Une étude, dont les résultats intitulés «Single helically folded aromatic oligoamides that mimic the charge surface of double-stranded B-DNA» ont été publiés dans la revue Nature Chemistry, a permis de mettre au point une séquence artificielle mimant pour la première fois les propriétés de surface de l'ADN.

Comme cette molécule artificielle «est capable d'inhiber l'activité de plusieurs enzymes, y compris celle utilisée par le VIH pour insérer son génome dans celui de sa cellule-hôte», cette démarche ouvre «la voie à de nouveaux outils pharmacologiques basés sur l'inhibition des interactions ADN-protéines».

Notons ici que pour que l'information génétique portée par l'ADN «soit lue et mise à exécution, ou au contraire pour empêcher ou réguler son expression, une multitude de protéines interagissent avec la molécule d'ADN «par exemple en 's'accrochant' aux charges négatives situées à sa surface» comme «l'intégrase du VIH qui permet l'insertion de l'ADN viral au sein de l'ADN humain et de la topoisomérase 1, une enzyme qui sert à relâcher les tensions au sein de la molécule d'ADN lorsque celle-ci est surenroulée».

Dans ce contexte, l'étude ici présentée rapporte la réussite de la synthèse de molécules hélicoïdales dérivées de foldamères aromatiques (*), «des objets synthétiques ayant une forte propension à adopter des formes repliées» (dans le cas présent une hélice simple»), qui «imitent parfaitement les caractéristiques de surface de la double hélice d'ADN et notamment le positionnement de ses charges négatives».

Au bout du compte, cette imitation «est si convaincante que ces foldamères agissent comme des leurres pour certaines protéines se liant à l'ADN, y compris la topoisomérase 1 et l'intégrase du VIH»: en effet, il est apparu «que les mimes synthétiques constituent de meilleurs ligands pour ces enzymes que l'ADN naturel et ceci même avec des concentrations faibles de foldamères». Cette efficacité pourrait être «due à leurs quelques différences avec l'ADN naturel».

Lien externe complémentaire (source Wikipedia)

(*) Foldamère