• Médecine: deux sous-types principaux de tumeurs pancréatiques, dont les spécificités pourraient constituer de nouvelles pistes thérapeutiques, ont été déterminés! ____¤201712

     

    Une étude, dont les résultats intitulés «Pancreatic Adenocarcinoma Therapeutic Targets Revealed by Tumor-Stroma Cross-Talk Analyses in Patient-Derived Xenografts», ont été publiés dans la revue Cell Reports, a permis, à partir de la génération d'une 'banque' de quelque 200 tumeurs pancréatiques humaines vivantes, et des cellules issues de ces tumeurs, de déterminer deux sous-types principaux de tumeurs, dont les spécificités pourraient constituer de nouvelles pistes thérapeutiques.

     

    Rappelons tout d'abord qu'avec «moins de 5 % de survie à 5 ans, le cancer du pancréas affiche les plus sombres pronostics de tous les cancers». Jusqu'ici, «la chirurgie reste le meilleur traitement possible pour les 15 à 20 % de patients dont la tumeur est opérable, avec une espérance de vie de 15 à 18 mois», tandis qu'au stade de développement métastatique, comme «la chimiothérapie et la radiothérapie ne sont que faiblement efficaces», la durée de vie est «estimée entre 3 et 6 mois.

     

    Indiquons également que «comme les autres cancers, le cancer du pancréas résulte de la combinaison de facteurs génétiquesépigénétiques (des modifications biochimiques du génome) et environnementaux, qui provoquent des profils très hétérogènes de la maladie, avec des profils très contrastés de symptômes, de prédisposition et de réponse aux traitements des patients». En raison de cette hétérogénéité, il est essentiel «de pouvoir distinguer les différents types de patients, en fonction de leur profil de susceptibilité aux traitements disponibles».

     

    Dans ce contexte, il a été «généré une 'banque' d’environ 200 tumeurs pancréatiques humaines (PDAC) vivantes, à partir de xénogreffes chez la souris, et des cellules issues de ces tumeurs». L’analyse des 29 premières tumeurs a fait apparaître «que ces modèles reproduisent de façon remarquable les caractéristiques des tumeurs chez le patient, ainsi que leur interaction avec l’environnement immédiat de la tumeur (on parle de microenvironnement ou stroma, avec l’avantage dans ce modèle de pouvoir distinguer les cellules tumorales humaines transformées des cellules stromales murines non transformées)».

     

    A la suite d'une «série d’analyses 'omiques', c’est-à-dire la caractérisation de l’ensemble des altérations de l’expression des gènes et des modifications dites épigénétiques de méthylation de l’ADN», il a été constaté «que ces altérations entraînent des changements de l’expression des gènes et ont un impact sur la présence de cellules immunes dans le microenvironnement tumoral, aussi bien dans les cellules transformées que dans le stroma de l’animal hôte».

     

    Grâce à «ce profilage multiomique extensif», deux sous-types principaux de tumeurs pancréatiques humaines ont été déterminés «avec des conséquences cliniques spécifiques pour chacun»: plus précisément, «ces sous-types présentent des altérations spécifiques de la méthylation et de l’expression des gènes, ainsi que des voies de signalisation impliquées dans le 'dialogue' entre cellules cancéreuses et cellules stromales». Ces observations, qui «révèlent l’interaction complexe et diverse entre les tumeurs PDAC et le stroma», conduisent à suggérer des pistes thérapeutiques.

     

    En fin de compte, les données présentées dans cette étude indiquent «que les xénogreffes représentent un modèle approprié pour des études précliniques, et reproduisent la diversité des cancers primaires dans lesquels le stroma est reconstitué». Ce matériel peut donc devenir, grâce à «son analyse multiomique», une source «riche de nouvelles cibles thérapeutiques fiables pour traiter les patients atteints de PDAC».

     

     

     


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