Une étude, dont les résultats intitulés «IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies» ont été publiés dans la revue Nature Medicine, a permis de rétablir in vivo l’efficacité de la thérapie génique par le vecteur viral AAV malgré la présence d’anticorps anti-AAV neutralisants en utilisant l’enzyme IdeS, qui dégrade spécifiquement les IgG humaines.

Relevons tout d'abord que si «la thérapie génique permet de soigner un nombre croissant de pathologies», celle qui est «médiée par les vecteurs viraux AAV ('adeno-associated virus') est inefficace chez les patients présentant des immunoglobulines (IgG) neutralisantes anti-AAV», car ces IgG neutralisantes, «qui préexistent chez près de 70% des individus», bloquent «la pénétration des particules virales dans les hépatocytes, lieu de leur action».

Comme il n’existe pas aujourd’hui «d’approche simple pour contourner l’action des IgG anti-AAV neutralisantes», l'étude ici présentée a utilisé, pour résoudre ce problème, «les propriétés d’une enzyme de Streptococcus pyrogenes, appelée 'IgG-degrading enzyme of Streptococcus' , ou IdeS, qui hydrolyse spécifiquement les IgG humaines»: son efficacité «a été démontrée sur deux systèmes modèles d’hémophilie B, une maladie hémorragique monogénique liée au chromosome X, caractérisée par l’absence de facteur IX, qui permet la coagulation».

En fin de compte, «chez la souris et chez le primate non-humain ayant des IgG anti-AAV neutralisantes, le traitement avec IdeS avant l’injection d’un vecteur AAV codant le facteur IX élimine les IgG neutralisantes et permet l’expression de facteur IX humain transgénique. L'étude prouve «que le traitement par IdeS entraine une élimination rapide et transitoire des IgG anti-AAV neutralisantes et rétablit l’efficacité de la thérapie génique».

Alors que dans le cadre «d’une thérapie génique chez des patients sans IgG anti-AAV, la première injection de vecteurs AAV induit systématiquement l’apparition d’une réponse immunitaire neutralisante» ce qui «rend la thérapie génique inefficace lors de nouvelles injections de vecteurs AAV», cette étude montre «chez le singe que le traitement avec IdeS rétablit l’efficacité de la ré-administration du vecteur AAV, permettant une augmentation de l’expression du transgène».

En conséquence, l'utilisation d’IdeS autorise «l’administration répétée de vecteurs AAV en permettant de s’affranchir de la réponse humorale neutralisante».