• Médecine: la vie de souris génétiquement modifiées a été prolongée de 30 % en reprogrammant des cellules pour qu'elles rajeunissent à l'aide de la technique de Shinya Yamanaka!____¤201612

     

    Une étude, dont les résultats intitulés «In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming» ont été publiés dans la revue Cell, a permis de prolonger de 30 % la vie de souris génétiquement modifiées en reprogrammant, à l'aide de la technique du prix Nobel de médecine 2012 Shinya Yamanaka, des cellules pour qu'elles rajeunissent jusqu'à atteindre quasiment le stade de cellules souches pluripotentes induites (iPS), alors que, jusqu'ici, les tentatives précédentes avaient abouti à la mort immédiate de la souris ou à la formation de tumeurs.

     

    Pour ce faire, l'étude est partie «d’un modèle de souris transgénique présentant tous les symptômes de la progéria, une maladie génétique très rare chez l'humain (on recense une centaine de cas dans le monde), qui entraîne un vieillissement prématuré et une durée de vie plus courte» et s'accompagne de modifications épigénétiques.

     

    Par ailleurs, d'autres souris ont été modifié génétiquement «pour que leurs cellules adultes, de peau par exemple, soient reprogrammées en cellules iPS», capables «de se transformer en n'importe quel type cellulaire» suivant la 'recette' de Shinya Yamanaka qui «consiste à induire l'expression de quatre facteurs dans les cellules (déjà présents mais inactifs)».

     

    Normalement, «ces facteurs doivent être exprimés pendant deux à trois semaines pour que les cellules atteignent la pluripotence», mais ici, pour que les cellules rajeunissent un peu sans atteindre ce stade, «l'expression des facteurs a été limitée à deux ou quatre jours, ce qui veut dire qu'une cellule de la peau, par exemple, a gardé sa spécificité».

     

    En outre, l'expression de ces facteurs a été activée «uniquement lorsque les souris reçoivent un antibiotique, la doxycycline», afin de «garder le contrôle de ce rajeunissement cellulaire»: ainsi, «lorsque ces souris ingurgitent cet antibiotique, chacune de leurs cellules adultes rajeunit». Il a alors été constaté que cette reprogrammation cellulaire particulière «n'a pas causé de tumeurs ou de décès chez l'animal, contrairement à des tentatives précédentes réalisées par d'autres équipes».

     

    Ensuite, les deux lignées de souris ont été croisées «pour obtenir des animaux souffrant de progéria et capables d’exprimer les facteurs susceptibles de transformer chacune de leurs cellules en iPS». Plusieurs doses d'antibiotique ont alors été testées pour «obtenir le résultat 'miracle': un allongement de l'espérance de vie (de 18 à 24 semaines) et une meilleure santé générale, les effets du vieillissement étant contrés» (le dosage idéal trouvé est de «donner de la doxycycline deux fois par semaine»).

     

    De plus, cette technique a été testée pour voir son efficacité «sur des atteintes à différents organes : peau, muscles, rate, rein, pancréas, estomac, système cardiovasculaire...». Il est alors apparu que ces organes présentaient «un meilleur aspect au microscope»: par exemple, «les cellules bêta du pancréas, qui ont pour rôle de produire l'insuline et diminuent naturellement avec l'âge, se voient remplacer par de nouvelles cellules» tandis que «le système cardiovasculaire, qui provoque la mort précoce chez ces souris vieillissant prématurément, a également montré des améliorations dans sa structure et sa fonction».

     

    Du fait «que la reprogrammation cellulaire 'façon Yamanaka' induit des changements épigénétiques» qui «confèrent des avantages au niveau cellulaire et plus généralement sur l'organisme», il semble que ce sont les changements épigénétiques qui «influent sur le processus de vieillissement, et qu'ils peuvent être malléables». En conséquence, cette étude ouvre de nouvelles perspectives pour «nous faire vieillir en meilleur santé en rajeunissant certains organes».

     

     


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