• Médecine: le gène Rfx6 est essentiel au fonctionnement des cellules productrices d'insuline, les cellules bêta du pancréas!____¤201412

     

    Deux études, dont les résultats intitulés «Rfx6 Maintains the Functional Identity of Adult Pancreatic β Cells» pour l'une et «RFX6 Regulates Insulin Secretion by Modulating Ca2+ Homeostasis in Human β Cells» pour l'autre ont été publiés dans la revue Cell Reports, ont permis de prouver que le gène Rfx6 est essentiel au fonctionnement des cellules productrices d'insuline, les cellules bêta du pancréas.

     

    Il avait été montré dès 2010, «que le gène Rfx6, jouait un rôle clé dans la formation des cellules productrices d’insuline». Ainsi «chez les souris portant des mutations ou des délétions (absence) de ce gène, un diabète grave apparaît à la naissance entrainant la mort des souriceaux» alors que «chez les nouveau-nés humains présentant des mutations, un diabète néonatal est très vite diagnostiqué puis pris en charge par traitement à l’insuline».

     

    Aujourd'hui, les études ici présentées font passer Rfx6 de «facteur impliqué dans le diabète néonatal» au statut de «gène essentiel dans le contrôle de la sécrétion d’insuline et donc potentiellement impliqué dans le processus diabétique chez l’adulte».

     

    Plus précisément, dans le cadre de la première étude, ont été créés des modèles animaux de souris, «dont les cellules β matures ont été modifiées de façon à inactiver leur gène Rfx6». Il en a résulté que «ces souris mutées présentent une intolérance au glucose (prédiabète)», car «sans expression de Rfx6 dans les cellules β plusieurs étapes cruciales de la sécrétion d’insuline induite par le glucose sont perturbées comme la détection du glucose, l’activité électrique des cellules β et les flux d’ions calcium».

     

    Ceci montre que Rfx6 régule «directement l’expression de gènes clés contrôlant ces processus» afin que l'enchainement de ces étapes aboutisse «à une sécrétion d’insuline adaptée aux fluctuations de la glycémie», de sorte que «leur altération provoque une production d’insuline défectueuse».

     

    De plus, «dans le transcriptome des souris mutantes (sans Rfx6)», il a été observé que des gènes, «connus sous l’appellation 'disallowed' (interdits)», deviennent actifs alors qu'ils sont «normalement réprimés dans les cellules β», cette activation induisant alors «la perte d’identité des cellules β».

     

    La seconde étude prolonge la première qui a été menée chez le rongeur, en confirmant ces observations sur des cellules β pancréatiques humaines. En effet, alors que «depuis 30 ans, les chercheurs du monde entier tentaient sans succès de reproduire ces cellules β en laboratoire» afin de «comprendre leurs dysfonctionnements», les promoteurs de cette nouvelle étude avait été en 2011 «les premiers au monde à produire in-vitro des lignées de cellules β humaines fonctionnelles».

     

    Comme ils étaient «en possession de la 'boîte à outils' nécessaire pour explorer le rôle de Rfx6 chez l'homme» et que «leurs analyses génétiques d'enfants atteints de diabète néonatal avaient montrées des mutations dans le gène Rfx6 sans savoir quel pouvait être son rôle dans la maladie», ils ont analysé «le mystère Rfx6 à la fois sur des cellules β humaines classiques et fonctionnelles, sur des cellules β chez lesquelles le gène Rfx6 n'était pas exprimé et chez un enfant de 6 ans atteint de diabète néonatal».

     

    Leurs analyses prouvent également «que Rfx6 joue un rôle central en contrôlant à la fois la production d'insuline dans les cellules β mais aussi sa sécrétion dans le sang», car «Rfx6 agit au niveau de la membrane de la cellule β en contrôlant l'ouverture et la fermeture de canaux calciques Ca2+» de sorte que si «Rfx6 est muté et non fonctionnel, il empêche l'ouverture des canaux Ca2+ et bloque la sécrétion d'insuline qui en résulte».

     

    Il en découle d'un point de vue thérapeutique, qu'un traitement modulant l'ouverture et la fermeture des canaux Ca2+ «pourrait être intéressant à développer».

     

     

     


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