Une étude, dont les résultats intitulés «Adipocyte extracellular vesicles carry enzymes and fatty acids that stimulate mitochondrial metabolism and remodeling in tumor cells» ont été publiés dans la revue The EMBO Journal, a permis de mettre en évidence dans le mélanome (cancer de la peau) le rôle pivot joué par des vésicules produites et libérées par les cellules graisseuses, qui contiennent le carburant et la machinerie nécessaires à la production d’énergie dans les tumeurs, permettant donc d’expliquer le rôle de l’obésité dans le cancer de la peau.

Relevons tout d'abord que «l'obésité figure parmi les principales causes de cancer évitables, après le tabagisme et l'alcool, et est à l’origine de cancers agressifs». En outre, «il est de plus en plus évident que les signaux émanant des cellules graisseuses elles-mêmes sont en partie responsables de ce phénomène», car «celles-ci communiquent avec les cellules cancéreuses, favorisant l’agressivité des tumeurs».

Concrètement, «l'un des moyens de communication entre cellules est la production de petites entités appelées 'vésicules extracellulaires' ou VE» qui «encapsulent une multitude de molécules: protéines, lipides ou encore acides nucléiques» et qui, «une fois libérées par les cellules», agissent «en transférant leur contenu à d’autres cellules, modulant ainsi leur comportement».

Dans ce contexte, les auteurs de l'étude ici présentée ont montré, il y a trois ans, «que les cellules graisseuses produisent des VE qui sont internalisées par les cellules tumorales de mélanome, les rendant plus invasives via une augmentation de leur métabolisme». Alors que, jusqu’à aujourd’hui, «les mécanismes précis à l’origine de cet effet restaient mal caractérisés», leur nouvelle étude poursuit la caractérisation de ces VE et élucide «les acteurs contenus dans ces vésicules responsables de leur effet sur le métabolisme des cellules cancéreuses».

Cette étude, en utilisant une technique innovante, a «identifié toutes les protéines qui sont transférées des cellules graisseuses aux cellules cancéreuses par les VE». Soulignons que «c'est la première fois que l’ensemble des protéines véhiculées par les VE entre deux types cellulaires a été mis en évidence».

De cette manière, il est apparu «que les VE des cellules graisseuses fournissent aux cellules tumorales la machinerie protéique nécessaire pour métaboliser les acides gras, mais pas seulement», puisque «ces VE transportent également les acides gras, carburant requis pour alimenter ce processus»: en fait, «cet apport simultané de la machinerie et du carburant» potentialise «la production d’énergie par les cellules du mélanome, augmentant ainsi leur agressivité». De plus, «lorsque les VE sont sécrétées par des cellules graisseuses de sujets obèses, elles contiennent plus d’acides gras ce qui augmente encore l’agressivité des tumeurs».

D'autre part, l'étude montre «que les acides gras en excès peuvent être stockés dans des gouttelettes lipidiques (compartiments cellulaires spécialisé d’énergie) et libérés au cours du temps pour être utilisés par les mitochondries, structures à l'origine de la production d'énergie». Ces gouttelettes et mitochondries, qui «sont relocalisées dans les structures cellulaires (protrusions membranaires)» permettent «aux cellules de migrer et d’envahir les tissus environnant avec une meilleure efficacité, menant à l’apparition de métastases».

En fin de compte, ces travaux, qui démontrent «que les VE produites par les cellules graisseuses constituent des kits 'tout-en-un' qui livrent à la fois la machinerie et le carburant nécessaires pour alimenter le métabolisme énergétique des cellules de mélanomes», améliore non seulement «notre compréhension de l’impact de des cellules graisseuses sur les tumeurs, en particulier en condition d’obésité», mais aussi notre connaissance des VE.