• Médecine: lors de la nécroptose, il apparaît que l’ouverture sélective de canaux formés par la glycoprotéine Pannexine-1 permet de tempérer le flot de cytokines produit!____¤201909

     

    Une étude, dont les résultats intitulés «Pannexin‐1 limits the production of proinflammatory cytokines during necroptosis» ont été publiés dans la revue EMBO Reports, a permis, dans le cadre de la nécroptose, ou nécrose programmée, caractérisée par la lyse cellulaire, de révéler que l’ouverture sélective de canaux formés par la glycoprotéine Pannexine-1 permet de tempérer le flot de cytokines proinflammatoires produit par les cellules touchées par le processus nécroptotique.

     

    Relevons tout d'abord que «la nécroptose est une forme de nécrose régulée qui se traduit par la rupture de la membrane plasmique et le relargage du contenu intracellulaire vers l’extérieur, entraînant ainsi une réponse immunitaire proinflammatoire». Cette modalité de mort cellulaire programmée, qui «survient exclusivement lorsque l’apoptose est tenue en échec», est «associée à de nombreuses pathologies inflammatoires telles que des maladies neurodégénératives, l’ischémie/reperfusion, l’inflammation intestinale ou le cancer».

     

    Comme, selon «des mécanismes encore mal caractérisés», l'enclenchement du processus nécroptotique «entraîne la production autonome et active de cytokines proinflammatoires», l'étude ici présentée montre, «en analysant les remodelages de la membrane plasmique dans un modèle de lignée d’adénocarcinome colorectal humain (HT-29)», que «les cellules nécroptotiques, par ailleurs imperméables à l'iodure de propidium, accumulent sélectivement une sonde carbocyanine monomérique classiquement utilisée pour mesurer l’activité de canaux formés par une glycoprotéine, la Pannexine-1».

     

    Ensuite, «des expériences d’inactivation génétique de l’expression de cette glycoprotéine par la technologie CRISPR/Cas9 combinées à de la cytométrie en flux, de la vidéo-microscopie et de la biochimie des protéines ont permis de caractériser la voie de signalisation intracellulaire qui aboutit à l’ouverture des canaux Pannexine-1 durant la nécroptose». Bien que «ces canaux apparaissent facultatifs pour la mort cellulaire, leur élimination ou inhibition pharmacologique exacerbe la synthèse et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires telles que l’interleukine-8».

     

    En fin de compte, cette étude «suggère que l’activation des canaux Pannexine-1 sert de modulateur pour la production de cytokines proinflammatoires» et améliore ainsi «la compréhension des mécanismes moléculaires qui régissent la mort cellulaire par nécroptose».

     

     


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