• Médecine: pour la première fois, l'ensemble des facteurs cellulaires, qui interagissent avec le virus de la dengue au cours de sa réplication, a été identifié!____¤201801

     

    Une étude, dont les résultats intitulés «A Global Interactome Map of the Dengue Virus NS1 Identifies Virus Restriction and Dependency Host Factors» ont été publiés dans la revue Cell Reports et sont disponibles en pdf, a permis de d'identifier, pour la première fois, l'ensemble des facteurs cellulaires qui interagissent avec le virus de la dengue au cours de sa réplication et d'apporter 'la preuve de concept' qu'il est possible d'inhiber certaines de ces molécules.

     

    Rappelons tout d'abord que le virus de la dengue, qui «provoque dans l'organisme des affections souvent bénignes allant de fièvres légères à modérées mais peut aussi entrainer des fièvres hémorragiques qui peuvent s'avérer fatales notamment pour les enfants», constitue «un problème de santé public majeur qui touche des millions de personnes dans le monde et pour lequel aucun traitement antiviral n'est disponible».

     

    En outre, «le seul vaccin disponible aujourd'hui, n'est recommandé par l'OMS que dans les contextes géographiques (nationaux ou infranationaux) de forte endémicité et pour les personnes ayant déjà été infectées au moins une fois».

     

    Le génome de ce virus «est une molécule d'ARN qui code pour 3 protéines structurales formant la particule virale» ainsi que pour 7 protéines dites non-structurales (NS)» qui, elles, «assurent d'une part la réplication du virus dans l'organisme hôte et, d'autre part, le contrôle de la réponse immunitaire antivirale de celui-ci», deux fonctions «essentielles à la survie du virus dans l'organisme infecté».

     

    Comme au cours du cycle infectieux, «les protéines NS s'assemblent et recrutent des facteurs cellulaires encore mal connus pour former un complexe de réplication essentiel à l’amplification du génome viral», si on veut «trouver des stratégies pour endiguer l'infection», la compréhension de «cette étape cruciale dans la vie du virus est primordiale».

     

    Dans le cadre de cette étude, «la composition protéique du complexe de réplication du virus de la dengue» a pu être analysée «en utilisant des mini-génomes modifiés du virus de la dengue». Elle a abouti à l'identification de «tout un réseau de facteurs cellulaires interagissant avec les protéines NS lors du cycle infectieux» dont «certains agissent comme des facteurs de restriction du virus alors que d’autres sont essentiels à sa réplication».

     

    Ensuite, 'la preuve de concept' «que ces interactions, entre le virus et la cellule hôte, sont des cibles potentielles pour des thérapies antivirales nouvelles» a été apportée en montrant «que le complexe cellulaire OST, qui assure normalement le transfert de motifs sucrés sur les protéines cellulaires, est aussi détourné par le virus pour servir à certaines de ses propres protéines».

     

    Enfin, l'étude montre «qu'un inhibiteur de l’activité du complexe OST, le NGI-1 empêche la glycosylation de certaines protéines virales et inhibe fortement la réplication du virus de la dengue ainsi que la sécrétion de la virotoxine NS1 qui est un marqueur précoce des formes sévères de la maladie».

     

    Comme ces résultats sont tout à fait «transposables à d’autres flavivirus pathogènes tels que le virus ZIKA et le virus du Nil occidental», cette étude ouvre la voie à la possibilité de nouvelles thérapies antivirales contre toute cette famille de virus.

     

     


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