• Médecine: un mécanisme moléculaire, qui pourrait contribuer au phénomène 'd'effet cocktail' des perturbateurs endocriniens, vient d'être élucidé in vitro!____¤201509

     

    Une étude, dont les résultats intitulés «Synergistic activation of human pregnane X receptor by binary cocktails of pharmaceutical and environmental compounds» ont été publiés dans la revue Nature Communications, a permis d'élucider in vitro un mécanisme moléculaire qui pourrait contribuer au phénomène 'd'effet cocktail' des perturbateurs endocriniens, suspectés d’interagir inopportunément avec des protéines régulatrices de nos cellules et d’induire de nombreux troubles physiologiques ou métaboliques (cancers, obésité, diabète, …).

     

    Le principe de l'effet cocktail est que des substances chimiques, qui, prises isolément, sont sans danger pour l'Homme, peuvent devenir nocives lorsqu'elles sont mélangées ce qui doit se produire relativement fréquemment dans notre environnement complexe.

     

    C'est «un mécanisme qui pourrait contribuer à cet effet de mélange pour lequel aucune explication rationnelle n’avait à ce jour été apportée» que l'étude ici présentée vient de dévoiler en prouvant «que certains estrogènes comme l’éthinylestradiol (un des composants actifs des pilules contraceptives) et des pesticides organochlorés tels que le trans-nonachlor, bien que très faiblement actifs par eux-mêmes, ont la capacité de se fixer simultanément à un récepteur situé dans le noyau des cellules et de l’activer de façon synergique».

     

    Plus précisément, «des analyses à l’échelle moléculaire indiquent que les deux composés se lient coopérativement au récepteur, c’est-à-dire que la fixation du premier favorise la liaison du second, une coopérativité «due à de fortes interactions au niveau du site de liaison du récepteur, de sorte que le mélange binaire induit un effet toxique à des concentrations largement plus faibles que les molécules individuelles».

     

    Comme il existe dans notre environnement «environ 150 000 composés dont l’action combinée pourrait avoir des effets inattendus sur la santé humaine au regard de leur innocuité reconnue ou supposée en tant que substances isolées», ces travaux, s'ils sont confirmés in vivo, devraient avoir des retombées importantes «dans les domaines de la perturbation endocrinienne, la toxicologie et l’évaluation des risques liés à l’utilisation des produits chimiques».

     

     

     


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