Une étude, dont les résultats intitulés «XAF1 as a modifier of p53 function and cancer susceptibility» ont été publiés dans la revue Science Advances, a permis de montrer qu’une mutation du gène XAF1 module la probabilité d'apparition (pénétrance) du cancer chez les porteurs de la mutation TP53 p.R337H ('mutation brésilienne'), qui est très répandue dans la population des États du sud du Brésil.

Relevons tout d'abord que les mutations somatiques du gène TP53 sont l'une des altérations les plus fréquentes dans les cancers humains et que les mutations germinales de ce gène sont la cause du syndrome de Li-Fraumeni, qui prédispose au développement de plusieurs types de cancers.

Plus précisément, alors que «presque 100% des porteurs de mutations TP53 de type 'classique' (réduisant la capacité de liaison de la protéine à l’ADN) développent des cancers pendant leur vie, d’autres mutations touchant d’autres domaines de la protéine prédisposent au cancer avec une pénétrance plus faible» comme «c’est le cas du mutant p53 p.R337H, qui retient en grande partie l’activité de la protéine de type sauvage et qui est associé à différents types de cancer avec une pénétrance inférieure à 10%», une mutation fondatrice «très répandue dans la population des États du Sud et du Sud-est du Brésil» où «les pathologies qui lui sont associées représentent un véritable problème de santé publique pour une population à risque d’environ 100 millions de personnes».

Dans ce contexte, l'étude ici présentée s'est intéressée «aux facteurs génétiques et environnementaux pouvant agir sur le développement d'un cancer chez les porteurs de la mutation TP53 p.R337H». Elle a ainsi «identifié, chez certains porteurs de cette mutation, un variant non-sens du gène XAF1 (gène très proche de TP53 sur le chromosome 17)» (p.E134X), dont la présence «augmente significativement l’incidence de certains types tumoraux, notamment de sarcomes au sein de ce sous-groupe».

Comme des analyses «in vitro ont montré que la protéine XAF1 de type sauvage augmente significativement les capacités de régulation de l’expression des gènes cible de la p53, tandis que le mutant XAF1 p.E134X a perdu cet effet, l'ensemble de ces observations a «des implications très importantes pour le suivi clinique et le dépistage précoce des tumeurs chez les porteurs de la mutation TP53 p.R337H».