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Neurologie: l'analyse des propriétés d’agrégats de la protéine alpha-synucléine a permis d'établir des bases moléculaires conduisant à différentes synucléinopathies! ____¤202005
Une étude, dont les résultats intitulés «The structural differences between patient-derived α-synuclein strains dictate characteristics of Parkinson’s disease, multiple system atrophy and dementia with Lewy bodies» ont été publiés dans la revue Acta Neuropathologica, a permis d'établir, grâce à l'analyse des propriétés d’agrégats de la protéine alpha-synucléine provenant de différentes synucléinopathies, des bases moléculaires conduisant à ces différentes maladies.
Relevons tout d'abord que l'agrégation de la protéine alpha-synucléine qui est «à l’origine de différentes maladies appelées synucléinopathies» est plus précisément responsable de la maladie de Parkinson, de la démence à corps de Lewy (MCL) et de l’atrophie multisystématisée.
Alors que le fait que «l’agrégation d’une même protéine conduit à différentes maladies» constitue un mystère, l'étude ici présentée montre, «en combinant des techniques de biochimie à l’expérimentation animale et l’analyse comportementale des animaux», que «des agrégats de cette protéine provenant du cerveau de malades et qui ont été amplifiés in vitro» sont, à l’échelle moléculaire, différents, car ils sont dotés de «codes barre moléculaires distincts qui sont à présent identifiés».
Concrètement, «ces agrégats entrainent chez des rongeurs des caractéristiques propres à chaque maladie»: ainsi, «certains entraînent une progression de la pathologie rapide, d’autres une évolution lente» et «comme pour différents virus ou souches d’un virus, la progression de la pathologie et les régions du cerveau affectées dépendent des propriétés structurales des agrégats de l’alpha-synucléine».
Au bout du compte, cette étude, «en plus d’apporter une meilleure compréhension de l’agrégation de l’alpha-synucléine et d’établir un modèle animal ouvrant la voie à des validations de stratégies thérapeutiques», fournit «des bases moléculaires pour identifier ces maladies avec certitude». Alors qu'à ce jour, «les essais cliniques n’ont pas permis de découvrir des traitements curatifs pour les différentes synucleinopathies» en partie en raison de «la catégorisation imparfaite des patients», ce travail «pourrait augmenter les chances de succès d’essais cliniques vers des stratégies thérapeutiques pour ces maladies».
Tags : Neurologie, 2020, agrégats, alpha-synucléine, synucléinopathies, Parkinson, démence, Lewy, atrophie multisystématisée, Acta Neuropathologica, MCL
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