Une étude, dont les résultats intitulés «α-Synuclein conformational strains spread, seed and target neuronal cells differentially after injection into the olfactory bulb» ont été publiés dans la revue Acta Neuropathologica, a permis de caractériser les effets pathologiques de différentes souches d'agrégats d'alpha-synucléine (*) in vivo, leurs conformations structurelles étant déterminantes dans le mode d'amplification et de propagation dans le cerveau.

Rappelons tout d'abord que les synucléinopathies (qui incluent la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy (MCL) et l’atrophie multisystématisée) «forment un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par l'accumulation anormale d'agrégats de la protéine alpha-synucléine dans le cerveau».

Alors que «l’alpha-synucléine existe à l’état normal sous forme soluble et monomérique, et joue un rôle important dans le développement normal des fonctions cognitives», cette protéine forme, dans le cas des synucléinopathies, «des amas fibrillaires insolubles toxiques que l’on retrouve dans les 'corps de Lewy'», qui «se propagent d’un neurone à l’autre, en se multipliant, conduisant à une dégénérescence progressive et irréversible et dont les manifestations pathologiques varient d’une synucléinopathie à l’autre».

Du fait que ces amas fibrillaires «existent sous différents polymorphes conformationnels, nommés souches, présentant des caractéristiques biochimiques, structurales et physiques propres», cette «hétérogénéité clinique observée dans les synucléinopathies laisse à penser qu’il existe un lien entre les souches et les différentes manifestations pathologiques».

Pour le prouver, l'étude ici présentée a «caractérisé les profils de propagations de cinq souches distinctes d’alpha-synucléine en ciblant le bulbe olfactif, une région atteinte précocement dans la maladie de Parkinson et dans la démence à corps de Lewy».

Elle met ainsi en évidence «que ces cinq souches se propagent depuis le bulbe olfactif vers des régions cérébrales distinctes qui sont affectées bien plus tardivement chez l’homme» et elle montre, grâce à «l'analyse des régions cérébrales affectées, la vitesse de propagation des différentes souches dans le cerveau et la pathologie développée», qu'il y a «des processus pathologiques spécifiques à chaque type de souche». Il apparaît, en outre, «que la conformation adoptée par les assemblages d'alpha-synucléine est déterminante dans la vitesse d’amplification et dans la propagation des agrégats dans le cerveau.

Au bout du compte, «cette étude ouvre de nouvelles perspectives dans le développement de stratégies thérapeutiques ciblant les différentes synucléinopathies, en caractérisant de manière plus précise les agrégats d’alpha-synucléine chez les patients atteints».

Lien externe complémentaire (source Wikipedia)

(*) alpha-synucléine