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Neurologie: un nouveau mécanisme, impliqué dans la régulation sélective des transcrits dans le cerveau en vieillissement, a été identifié! ____¤202206
Une étude, dont les résultats intitulés "RNP components condense into repressive RNP granules in the aging brain" sont publiés dans la revue Nature Communications, a permis, en combinant imagerie à haute résolution et approches fonctionnelles, de découvrir que les ARNs se condensent de façon sélective dans le cerveau en vieillissement et d'identifier les mécanismes sous-jacents. Du fait que la condensation des ARNs est associée à la répression de leur traduction, ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine de la biologie du vieillissement.
Relevons tout d'abord que "les condensats cytoplasmiques ribonucléoprotéiques (RNP), riches en ARNm et protéines régulatrices, sont présents dans divers types cellulaires et sont associés à des fonctions régulatrices ou de stockage". Alors que, au cours des dernières années, "un lien clair a été établi entre l'accumulation d'agrégats RNP aberrants et la progression de maladies neurodégénératives liées au vieillissement", jusqu'ici, l'impact du vieillissement physiologique sur les condensats RNP neuronaux n'avait jamais été exploré en dehors des contextes pathologiques.
Dans ce contexte, l'étude ici présentée, relayée par l' INSB, a découvert, par des techniques d'imagerie à haute résolution, "que les constituants des condensats RNP se condensent progressivement au cours du vieillissement pour former des granules de grande taille mais dynamiques dans le cerveau de drosophile". Il est ainsi apparu, par des approches fonctionnelles, "que cette condensation accrue est causée par une augmentation des niveaux de la protéine hélicase Me31B/DDX6 au cours du vieillissement, et qu’elle nécessite l’activité d’une kinase, PKA".
Concrètement, "les espèces d'ARNm recrutées dans les condensats RNP au cours du vieillissement subissent une répression de leur traduction en protéines, indiquant que la condensation sélective d'ARNm et de répresseurs traductionnels pourrait contribuer aux changements d’expression génique observés au cours du vieillissement physiologique". En outre, les mécanismes mis en évidence pourraient être généralisables car l'hélicase Me31B/DDX6 et la kinase PKA sont évolutivement très conservée".
Ces résultats, qui ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine de la biologie du vieillissement, complètent ceux d'une étude, qui avait été réalisée sur modèle murin: en effet, il avait été mis en évidence "des changements de propriétés des condensats riches en protéines DDX6 au cours de la maturation neuronale". Ces recherches renforcent ainsi l’idée "qu’il s’agit d’un processus fondamental conservé au cours de l’évolution".
Tags : Neurologie, 2022, Nature Communications, cerveau, ARNs, hélicases, Me31B/DDX6, kinases, PKA, RNP, vieillissement, drosophiles, INSB, ARNm
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