Une étude, dont les résultats intitulés «In vivo generation of haematopoietic stem/progenitor cells from bone marrow-derived haemogenic endothelium» ont été publiés dans la revue Nature Cell Biology, a permis de démontrer l'existence d'une nouvelle vague hématopoïétique à partir de cellules endothéliales hématogènes résidentes de la moelle osseuse du fœtus tardif et du jeune adulte, qui fait la jonction entre la fin de l'hématopoïèse (*) embryonnaire et le début de l’hématopoïèse médullaire chez le poulet et la souris.

Relevons tout d'abord que «l'un des principaux défis de la médecine régénérative est de produire des cellules souches hématopoïétiques (CSH)», car si «les greffes de CSH sont la réponse thérapeutique aux traitements de certaines hémopathies malignes ainsi qu’aux soins radio ou chimiothérapiques nécessaires pour traiter les tumeurs solides», la production «contrôlée de CSH à partir de précurseurs pluripotents reste très difficile à réaliser in vitro et nécessite donc une meilleure compréhension de la production de CSH durant le développement».

Rappelons ici que «les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont des cellules multipotentes qui résident dans la moelle osseuse (MO) chez l’adulte et qui sont responsables de la production journalière de toutes les cellules hématopoïétiques». Pour sa part, «l'embryon se développe en utilisant un ensemble de cellules hématopoïétiques issues d’une annexe embryonnaire, le sac vitellin, et cette production est nécessaire et suffisante pour assurer sa survie».

Cependant, «les premières CSH sont produites très tôt au cours du développement, en petit nombre à partir de cellules endothéliales spécialisées, qualifiées d’hématogènes (CEH), via une transition cellulaire, dite endothélio-hématopoïétique (TEH), qui se produit dans l’aorte de l’embryon». Ensuite, ce petit pool de CSH est «amplifié dans le foie fœtal avant d’aller coloniser, en fin de gestation, la moelle osseuse (MO) via un processus qui verra son plein fonctionnement quelques semaines après la naissance».

En vue de découvrir «comment le fœtus et le jeune adulte comblent cette 'dépression hématopoïétique'», cette étude s'est appuyée sur «une combinaison d'approches d’embryologie expérimentale, génétiques, transcriptomiques et fonctionnelles en utilisant les modèles poulet et souris». Les somites (**) «comme sources du réseau vasculaire de la MO» ont été identifiés au moyen de microchirurgie, de marquages génétiques et d’imageries in vivo.

Il est apparu que certaines cellules endothéliales dérivées des somites portaient un potentiel hématogène, i.e. des cellules capables de produire des CSH et des progéniteurs hématopoïétiques multipotents chez le fœtus tardif / jeune adulte, via une TEH». Il a été établi que «les cellules hématopoïétiques issues de cette TEH se caractérisent par une signature moléculaire spécifique proche des cellules endothéliales subissant une TEH et/ou des CSH récemment formées dans l'aorte embryonnaire».

Plus précisément, «elles présentent une expression proéminente de certains membres de la voie de signalisation Notch, de gènes spécifiques de l'endothélium et des facteurs de transcription impliqués dans la TEH». En outre, cette vague hématopoïétique transitoire périnatale «pourrait également contribuer à préparer les niches médullaires à accueillir les CSH amplifiées dans le foie fœtal».

En fin de compte, «l'identification de toutes les étapes de la genèse des cellules souches hématopoïétiques ainsi que des événements moléculaires la contrôlant» pourrait «ouvrir des pistes pour la thérapie de troubles hématopoïétiques».

Liens externes complémentaires (source Wikipedia)

(*) Hématopoïèse

(**) Somite