Une étude, dont les résultats intitulés «A variant erythroferrone disrupts iron homeostasis in SF3B1-mutated myelodysplastic syndrome» ont été publiés dans la revue Science Translational Medicine, a permis de découvrir un mécanisme de surcharge systémique en fer chez les patients porteurs d’un syndrome myélodysplasique avec mutation du gène SF3B1.

Relevons tout d'abord que «les syndromes myélodysplasiques sont des maladies clonales de la cellule souche hématopoïétique». Un sous-type particulier est constitué des «syndromes myélodysplasiques avec sidéroblastes en couronne (SMD-SC)» caractérisé «par une accumulation systémique du fer avant toute transfusion de globules rouges» et associé «dans plus de 90% des cas à la présence d’une mutation du gène codant le facteur d’épissage SF3B1».

Relevons ici, en effet, que «les mutations du gène d’épissage SF3B1 sont restreintes à certains cancers, dont les syndromes myélodysplasiques avec sidéroblastes en couronne». Les porteurs de ce syndrome «se présentent avec des anémies profondes, des besoins transfusionnels élevés et une résistance aux agents stimulant l’érythropoïèse» tandis que «leur médiane de survie est de 9 ans avec un risque de transformation en leucémie aiguë de 15%».

Dans ce contexte, l'étude ici présentée a identifié «à partir des données de 'RNA-sequencing' des cellules de moelle osseuse des patients porteurs d’un syndrome myélodysplasique avec mutation du gène SF3B1», un transcrit «variant du gène codant l’érythroferrone (ERFE, un régulateur érythroïde du fer) parmi ceux dont l’expression globale est augmentée».

Comme ce transcrit aberrant «est détecté dans les érythroblastes uniquement si le gène SF3B1 est muté», il constitue «un biomarqueur de l’érythropoïèse clonale». Concrètement, «il est traduit en une protéine variante (-ERFEVPFQ) présentant 4 acides aminés supplémentaires» qui «coexiste avec la version 'sauvage' de la protéine».

Alors que «l'hepcidine est le principal régulateur de l’homéostasie du fer chez les mammifères, permettant l’adaptation des taux de fer circulant selon les besoins en régulant l’import de fer dans le duodénum et le recyclage du fer par les macrophages», l'érythroferrone produite par les cellules érythroïdes de la moelle osseuse «a été décrite comme étant un répresseur transcriptionnel majeur de l’hepcidine».

Cette étude a ainsi prouvé «que la protéine variante réprime, comme la protéine sauvage, la transcription de l’hepcidine dans les cellules de lignées d’hépatocarcinome». Il est également apparu «que l’érythroferrone dosée par test ELISA dans le plasma de patients est anormalement élevée» et que «ce taux élevé d’érythroferrone est prédictif de la surcharge en fer».

Au bout du compte, «chez les patients porteurs d’un syndrome myélodysplasique avec mutation du gène SF3B1, le variant d’épissage de l’érythroferrone pourrait constituer une cible thérapeutique».

Une étude, dont les résultats intitulés «Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21» ont été publiés dans la revue Clinical Cancer Research, rapporte qu'une souche d'un virus commun du rhume, Coxsackie A (CVA21), a montré une efficacité remarquable dans le traitement du cancer de la vessie.

Rappelons tout d'abord que «le cancer de la vessie est le 7e cancer le plus courant en France, et touche majoritairement des hommes»: concrètement, «on estime que 12.000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année». Ce cancer est habituellement soit «traité chirurgicalement par résection transurétrale, une procédure invasive qui présente un taux élevé de récidive allant de 50 % à 70 %», soit traité par l’immunothérapie par Bacille Calmette-Guerin (BCG), qui entraîne «de graves effets secondaires chez un tiers de patients, un autre tiers ne répondant pas du tout au traitement».

Relevons ici que «l'immunothérapie, qui consiste à stimuler le système immunitaire des patients cancéreux afin que celui-ci s'attaque à la tumeur, fait l'objet de recherches complexes ayant recours à des procédures parfois très compliquées, comme l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle, l’injection de cytokines, la fabrication de récepteurs CAR-T, la modification génétique de lymphocytes ou même des bactéries radioactives».

Remarquons que «les tumeurs de la vessie sont d'habitude inaccessibles à l'immunothérapie car elles sont dépourvues de cellules immunitaires, empêchant ainsi la destruction de la tumeur au fur et à mesure qu'elle grandit» (les tumeurs «dépourvues de cellules immunitaires sont appelées 'zones froides'»).

Pour sa part, l'étude ici présentée, qui «n'est pas la première à investiguer les effets du virus CVA21 contre le cancer» puisque ce dernier a «été identifié comme tueur de tumeurs sur un large éventail de cellules cancéreuses», a montré tout particulièrement la remarquable efficacité de CVA21 dans le traitement du cancer de la vessie.

L'expérience a impliqué «quinze patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif». Ils se sont vu injecter «directement dans la vessie via un cathéter» un CVA21, «une semaine avant l'opération chirurgicale programmée pour retirer la tumeur». L'analyse des tissus tumoraux retirés a fait apparaître «que le virus s'était bien infiltré dans les cellules cancéreuses et s'était répliqué, provoquant la mort massive des cellules».

En outre, «des échantillons d'urine prélevés tous les deux jours ont ainsi révélé une 'excrétion' du virus, indiquant que celui-ci continuait à se multiplier et à infecter toujours plus de cellules cancéreuses», CVA21 s'avérant extrêmement sélectif, «ne ciblant que les cellules tumorales en laissant intactes les cellules saines». En particulier, «chez un des patients, toutes les traces de la maladie ont disparu après seulement une semaine de traitement».

En fait, «lorsque la cellule cancéreuse meurt, elle éclate et relâche des milliers de particules virales qui vont alors se propager et cibler d'autres cellules cancéreuses». CVA21 crée, une 'zone chaude', «une inflammation locale qui entraîne l'affluence des cellules immunitaires dans l'environnement de la cellule». C'est la lyse des cellules qui libère «des protéines servant d'identifiant au système immunitaire pour qu'il s'attaque aux autres cellules».

En fin de compte, ces observations apportent «un gros espoir pour tous les patients atteints de ce cancer, alors que les traitements actuels sont lourds et inefficaces».

Une étude, dont les résultats intitulés «IFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise» ont été publiés dans la revue Science, a permis d'identifier un nouveau mécanisme cellulaire lié à la production d’interféron, qui altère la formation du placenta et pourrait ainsi provoquer des complications graves pendant la grossesse.

Relevons tout d'abord que les grossesses pathologiques sont fréquentes et d’origines variées: en fait, «on estime que des fausses couches ont lieu chez 10 à 20% des femmes enceintes lors des 3 premiers mois de grossesse». En outre, des retards de croissance du fœtus peuvent «survenir lors d’infections maternelles par certains microbes, parasites ou virus (par exemple la toxoplasmose, les infections au virus de la rubéole, au cytomégalovirus, aux virus de l’Herpès ou Zika), ou au cours de maladies génétiques ou auto-immunes».

Par ailleurs, «le placenta constitue à la fois une surface d’échange et une barrière entre la mère et le fœtus, car il permet l’apport de nutriments nécessaires à la croissance du fœtus, la production d'hormones, ainsi qu'une protection du fœtus contre les microbes et le système immunitaire maternel».

Concrètement, la couche externe du placenta, qui «s’appelle le 'syncytiotrophoblaste'», est constituée de cellules «qui fusionnent entre elles et forment des cellules géantes, assurant ainsi de façon optimale les fonctions de barrière et d’échanges du placenta», cette fusion des cellules étant «assurée par des protéines appelées 'syncytines'».

Une insuffisance placentaire peut exister, entravant le bon développement du fœtus, «si le syncytiotrophoblaste ne se forme pas correctement»: par exemple, «un syncytiotrophoblaste anormal peut être observé dans des pathologies telles que le retard de croissance intra-utérin, le lupus et chez les femmes portant un fœtus présentant une trisomie 21».

D'autre part, «l’interféron est une substance fabriquée par les cellules immunitaires lors d’infections» qui «permet de combattre les virus et d’autres microbes intracellulaires»: ainsi, «des taux élevés d’interféron sont observés dans des maladies auto-immunes ou inflammatoires telles que le lupus, ainsi qu’au cours de certaines infections».

Dans ce contexte, l'étude ici présentée a «montré que l’interféron est responsable d’anomalie du placenta et qu’il agit en empêchant la formation du syncytiotrophoblaste», car «l’interféron va induire la production d’une famille de protéines cellulaires, appelées 'IFITM' (interferon-induced transmembrane proteins) qui bloquent l’activité de fusion des syncytines».

En fin de compte, cette étude prouve, «grâce à des modèles expérimentaux et des cellules humaines», que si «les protéines IFITM ont une fonction bénéfique car elles empêchent les virus de fusionner avec la membrane cellulaire et donc d’entrer dans la cellule pour se multiplier», cet effet bénéfique s’accompagne «de dommages si ces protéines sont produites de façon importante au niveau du placenta».

Une étude, dont les résultats intitulés «Discovery of a Close-separation Binary Quasar at the Heart of a z ~ 0.2 Merging Galaxy and Its Implications for Low-frequency Gravitational Waves» ont été publiés dans la revue The Astrophysical Journal Letters, rapporte la détection par Hubble de deux trous noirs supermassifs à 2,5 milliards d'années-lumière, qui s'élancent l'un vers l'autre et dont la masse de chacun dépasse 400 millions de fois celle du Soleil.

Rappelons tout d'abord que, en se rapprochant, «les trous noirs supermassifs binaires produisent les ondes gravitationnelles les plus fortes de l'univers»: concrètement, elles sont «un million de fois plus puissantes que celles détectées par Ligo» actuellement. Cependant, les deux trous noirs détectés dans cette étude ne vont pas fusionner avant 2,5 milliards d'années («c'est leur distance avec la Terre et, c'est une coïncidence, le temps estimé pour que la parade nuptiale de poids lourds appartenant à cette catégorie s'achève»).

En réalité, «les astrophysiciens n'écartent pas la possibilité que cela puisse durer 'indéfiniment' comme le suggère une théorie», nommée 'problème de parsec final', qui «propose que les trous noirs supermassifs binaires comme ceux-là pourraient tourner l'un autour de l'autre durant des milliards et des milliards d'années sans jamais se rapprocher de moins d'un parsec (3,2 années-lumière)». Si ce n'était pas le cas, «les astrophysiciens devraient pouvoir 'entendre' un bruit de fond permanent qu'ils appellent 'fond d'ondes gravitationnelles' (en anglais GWB pour Gravitational Wave Background) lequel est, encore pour l'instant, hors de portée de nos détecteurs».

En tout cas, la découverte fortuite via Hubble de ces deux trous noirs supermassifs amène à développer une réflexion en vue de «déterminer ou non l'existence du GWB». Plus précisément, «attirés par SDSS J1010+1413, objet particulièrement lumineux dans l'univers, les astronomes ont réalisé que les jets immenses qui s'étendent de part et d'autre de la galaxie ont pour origine deux monstres et non pas un seul, chacun au cœur de leur galaxie-hôte massive».

À partir de cette première observation, de «deux galaxies en pleine collision à deux milliards et demi d'années-lumière de la nôtre» et de «leurs trous noirs gargantuesques, pour l'instant séparés de 1.300 années-lumière, qui n'ont pas encore entamé leur danse spirale jusqu'à l'union complète», l'étude «a réévalué le bruissement prédit des collisions à notre portée».

En fin de compte, les simulations indiquent qu'il «y aurait en ce moment 112 trous noirs supermassifs binaires plus ou moins proches de nous qui génèrent des ondes gravitationnelles» et que «la prochaine collision pourrait être captée d'ici cinq ans». Si ce n'est pas le cas, «malgré les techniques mises au point (en utilisant des pulsars)», on pourrait en déduire «que les collisions prennent beaucoup, beaucoup, beaucoup plus de temps».

Une étude, dont les résultats intitulés «Observational Constraint on the Radius and Oblateness of the Lunar Core‐Mantle Boundary» sont publiés dans la revue Geophysical Research Letters et disponibles en pdf, est parvenue, en utilisant les données de la télémétrie laser-Lune, l’expérience la plus longue de l’ère Apollo débutée grâce à la mission Apollo 11, à déterminer le rayon du noyau de la Lune à 381 km avec une précision de +/- 12 km, améliorant ainsi d’un facteur 3 les estimations précédentes.

Rappelons tout d'abord que «le 21 juillet 1969, avec les premiers pas de Neil Armstrong et Buzz Aldrin à la surface de la Lune» a démarré une expérience scientifique sans précédent, puisque «les astronautes ont déposé un panneau de réflecteurs qui, depuis 50 ans, est utilisé pour mesurer la distance Terre-Lune et ce, grâce au chronométrage du temps de parcours des photons émis par des stations laser à la surface de la Terre» et puisqu'au total «cinq panneaux de réflecteurs de ce type ont successivement été déposés à la surface lunaire».

Cette technologie a permis, dans les années 1980, «de mettre au jour indirectement l’existence d’un noyau fluide au sein de la Lune, présence confirmée par la suite par des données magnétiques et sismiques». Cependant, «les estimations de la taille du noyau fluide variaient de +/- 55 km».

En tout cas, l'introduction d’un modèle dynamique de noyau fluide dans INPOP (acronyme pour «Intégration numérique planétaire de l’Observatoire de Paris»), «qui est un ensemble de modèles et de programmes de calcul des éphémérides planétaires et lunaire», a permis «d’améliorer de façon significative les écarts entre les prédictions et les observations et de sonder l’intérieur de la Lune».

Aujourd'hui, l'introduction dans INPOP d'un modèle de noyau légèrement aplati a permis d'explorer son influence de façon systématique, de sorte que «l’ajustement de cet aplatissement obtenu grâce aux données de télémétrie» a débouché sur la valeur avancée de la taille du noyau lunaire.

Concrètement, les valeurs ajustées aux données de télémétrie ont été comparées «avec la valeur théorique de l’aplatissement du noyau lunaire à l’équilibre»: en fait, «l'intersection des deux courbes (valeurs ajustées aux observations de télémétrie et valeurs théoriques) permet de contraindre la taille du noyau lunaire et la valeur de l’aplatissement de l’interface noyau-manteau». Soulignons en outre que INPOP tient compte «des dernières mesures du champ de gravité déterminées en 2011-2012 par la mission spatiale de la NASA GRAIL».

En fin de compte, «cette nouvelle mesure de la taille du noyau fluide est importante pour les modèles d’évolution de la Lune», car «elle va permettre notamment de mieux comprendre les mécanismes qui ont permis l’apparition, puis la disparition du champ magnétique lunaire».