Une étude, dont les résultats intitulés «Rare De Novo Missense Variants in RNA Helicase DDX6 Cause Intellectual Disability and Dysmorphic Features and Lead to P-Body Defects and RNA Dysregulation», ont été publiés dans la revue AJHG (The American Journal of Human Genetics), a permis de mettre en lumière un nouveau gène impliqué dans la déficience intellectuelle: il s'agit d'un gène codant une hélicase à ARN de la famille des DEAD-box appelée DDX6.

Rappelons tout d'abord que «la déficience intellectuelle (DI) regroupe un ensemble de troubles neurodéveloppementaux caractérisés par une grande hétérogénéité génétique, avec plus d’un millier de gènes impliqués». Concrètement, «plusieurs de ces gènes codent des protéines liant l’ARN messager et jouant un rôle dans la régulation de l’expression des gènes en aval de la transcription».

Dans ce contexte, l'étude ici présentée a permis d'identifier «des mutations dans le gène DDX6 survenues de novo chez cinq enfants présentant une DI associée à des caractéristiques dysmorphiques similaires». Il a été observé que «ces mutations entrainent des changements d'acides aminés au sein d'un domaine particulier de la protéine DDX6», qui «est une hélicase nécessaire pour former des granules cytoplasmiques appelés P-bodies, qui contiennent de nombreuses enzymes contrôlant la traduction et la dégradation des ARN messagers».

L'étude montre «que les mutations de DDX6 rendent la protéine incapable de former des P-bodies». Cette protéine «perd sa capacité à interagir avec certaines de ses protéines partenaires, LSM14A et 4-ET, elles aussi impliquées dans la formation de P-bodies». En outre, l'analyse des ARN messagers (transcriptome) réalisée sur les cellules d’un des patients» a «révélé un défaut de dégradation des ARN messagers qui évoque celui observé lorsqu’on supprime l’expression de DDX6 dans des cellules cultivées au laboratoire».

En fait, «ce n’est pas la première fois qu’une hélicase à ARN est impliquée dans un trouble neurodéveloppemental», puisque «le gène DDX3X, localisé sur le chromosome X, est responsable, quand il est muté, d’une forme de DI avec épilepsie et mouvements anormaux, qui compte parmi les formes monogéniques de DI les plus fréquemment retrouvées chez les filles». De plus, «des mutations dans d’autres hélicases de la même famille ou de familles proches (DHX30, DDX59, etc.) ont également été rapportées récemment chez des individus avec DI».

Au bout du compte, ces nouvelles observations «mettent en lumière qu’un disfonctionnement de la protéine DDX6 causé par des anomalies génétiques peut conduire à un trouble du neurodéveloppement avec DI» et elles «soulignent le rôle central des régulations post-transcriptionnelles dans le développement du cerveau».